Таргетная медикаментозная терапия немелкоклеточного рака легкого

Поскольку исследователи узнали больше об изменениях в клетках немелкоклеточного рака легких (НМРЛ), которые помогают им расти, они разработали лекарства, специально нацеленные на эти изменения. Таргетные препараты действуют иначе, чем стандартные препараты для химиотерапии. Иногда они действуют, когда химиопрепараты не действуют, и часто имеют различные побочные эффекты. В настоящее время таргетные препараты чаще всего используются при запущенных формах рака легких либо вместе с химиотерапией, либо сами по себе.

Препараты, направленные на рост кровеносных сосудов опухоли (ангиогенез)

Чтобы опухоли росли, им необходимо формировать новые кровеносные сосуды для поддержания их питания. Этот процесс называется ангиогенезом. Некоторые таргетные препараты, называемые ингибиторами ангиогенеза, блокируют рост новых кровеносных сосудов:

• Бевацизумаб (авастин) используется для лечения прогрессирующего НМРЛ. Это моноклональное антитело (лабораторная версия специфического белка иммунной системы), нацеленное на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), белок, который способствует образованию новых кровеносных сосудов. Этот препарат часто какое-то время используется вместе с химиотерапией. Затем, если рак реагирует, химиотерапию можно прекратить и вводить бевацизумаб самостоятельно, пока рак снова не начнет расти.
• Рамуцирумаб (Цирамза) также может быть использован для лечения прогрессирующего НМРЛ. Этот препарат представляет собой моноклональное антитело, нацеленное на рецептор VEGF (белок). Он помогает остановить образование новых кровеносных сосудов. Этот препарат часто сочетают с химиотерапией, обычно после того, как другое лечение перестает действовать.

Любой из этих препаратов также может быть использован наряду с таргетным препаратом эрлотинибом (см. Ниже) в качестве первого лечения у людей, раковые клетки которых имеют определенные мутации в гене EGFR.

Побочные эффекты ингибиторов ангиогенеза

Распространенные побочные эффекты этих препаратов включают:

• Высокое кровяное давление
• Усталость (изнеможение)
• Кровотечение
• Низкое количество лейкоцитов в крови (с повышенным риском инфекций)
• Головные боли
• Язвы во рту
• Потеря аппетита
• Диарея

Редкие, но, возможно, серьезные побочные эффекты могут включать образование тромбов, сильное кровотечение, отверстия (называемые перфорациями) в кишечнике, проблемы с сердцем и медленное заживление ран. Если в кишечнике образуется отверстие, это может привести к тяжелой инфекции и для ее устранения может потребоваться хирургическое вмешательство.

Из-за риска кровотечения эти препараты обычно не используются у людей, которые кашляют кровью или принимают препараты, разжижающие кровь. Риск серьезного кровотечения в легких выше у пациентов с плоскоклеточным типом НМРЛ, вот почему современные рекомендации не рекомендуют применять бевацизумаб людям с этим типом рака легких.

Препараты, нацеленные на клетки с изменениями в гене KRAS

У некоторых НМРЛ имеются изменения в гене KRAS, которые заставляют их вырабатывать аномальную форму белка KRAS. Этот аномальный белок помогает раковым клеткам расти и распространяться.

Примерно у 1 из 8 человек (13%) с НМРЛ наблюдается специфический тип изменения гена KRAS, называемый мутацией G12C KRAS. НМРЛ с этой мутацией часто устойчивы к другим таргетным препаратам, таким как ингибиторы EGFR (см. Ниже).

Соторасиб (Лумакрас) и адаграсиб (Кразати) - препараты, известные как ингибиторы KRAS. Они действуют путем присоединения к белку KRAS G12C, который помогает препятствовать росту раковых клеток. Один из этих препаратов может быть полезен, если у вас прогрессирующий НМРЛ, ваша кровь или раковая ткань протестированы и обнаружено, что раковые клетки имеют мутацию KRAS G12C, и вы уже проходили по крайней мере еще один вид медикаментозного лечения.

Эти препараты принимаются в виде таблеток, обычно один или два раза в день.

Побочные эффекты ингибиторов KRAS

Распространенные побочные эффекты могут включать:

• Диарея
• Боли в суставах и мышцах
• Тошнота и рвота
• Потеря аппетита
• Чувство усталости или слабости
• Кашель
• Низкое количество лейкоцитов или эритроцитов
• Изменения в некоторых других анализах крови

Менее распространенные, но более серьезные побочные эффекты могут включать повреждение печени, а также воспаление (отек) или образование рубцов в легких, что может затруднить дыхание.

Препараты, нацеленные на клетки с изменениями гена EGFR

Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) представляет собой белок на поверхности клеток. Обычно он помогает клеткам расти и делиться. Иногда в клетках NSCLC слишком много EGFR, что заставляет их расти быстрее.

Препараты, называемые ингибиторами EGFR, могут блокировать сигнал от EGFR, который побуждает клетки расти. Некоторые из этих препаратов можно использовать для лечения НМРЛ.

Ингибиторы EGFR, используемые при НМРЛ с мутациями в гене EGFR

• Эрлотиниб (Тарцева)
• Афатиниб (Гилотриф)
• Гефитиниб (Iressa)
• Осимертиниб (Тагриссо)
• Дакомитиниб (Визимпро)

При запущенном НМРЛ: один из этих препаратов часто используется в качестве первого средства лечения запущенных НМРЛ, которые имеют определенные мутации в гене EGFR. Большинство этих препаратов используются отдельно, хотя эрлотиниб также может применяться вместе с таргетным препаратом, который влияет на рост новых кровеносных сосудов (см. Выше).

При НМРЛ на ранних стадиях: Осимертиниб также может быть использован в качестве адъювантного (дополнительного) лечения после операции при некоторых ранних стадиях рака легких с определенными мутациями в гене EGFR.

Все эти лекарства принимаются в виде таблеток.

Ингибиторы EGFR, которые нацелены на клетки с мутацией T790M

Ингибиторы EGFR часто могут уменьшать опухоли на несколько месяцев и более. Но в конечном итоге эти препараты перестают действовать у большинства людей, обычно потому, что у раковых клеток развивается другая мутация в гене EGFR. Одна из таких мутаций известна как T790M.

Осимертиниб (Тагриссо) является ингибитором EGFR, который часто действует против клеток с мутацией T790M.

В настоящее время врачи обычно делают еще одну биопсию, когда другие ингибиторы EGFR перестают действовать, чтобы определить, развилась ли в опухоли пациента мутация T790M (и, следовательно, может ли этот препарат быть полезным).

Ингибиторы EGFR, которые нацелены на клетки с мутацией экзона 20

Хотя перечисленные выше ингибиторы EGFR могут помочь многим людям, чьи раковые клетки имеют мутации в гене EGFR, они помогают не всем. Например, раковые клетки с изменением гена EGFR, известным как вставочная мутация в экзон 20, с гораздо меньшей вероятностью подвержены воздействию этих препаратов.

Однако в настоящее время доступны другие препараты, нацеленные на раковые клетки с мутацией экзона 20.

Амивантамаб (Рыбревант) представляет собой моноклональное антитело (лабораторная версия специфического белка иммунной системы), нацеленное на два белка, которые помогают раковым клеткам расти: EGFR и MET. Поскольку он связывается с двумя белками, его называют биспецифическим антителом. Этот препарат вводится в виде инфузии в вену (внутривенно).

Мобосертиниб (Exkivity) - это препарат, который воздействует на белок EGFR несколько иным способом. Этот препарат принимают в виде таблеток, обычно один раз в день.

Эти препараты могут быть использованы для лечения прогрессирующего НМРЛ, когда раковые клетки имеют мутацию экзона 20, обычно после проведения химиотерапии.

Ингибиторы EGFR, используемые при плоскоклеточном НМРЛ

Некитумумаб (Portrazza) представляет собой моноклональное антитело (лабораторная версия белка иммунной системы), которое нацелено на EGFR. Его можно использовать вместе с химиотерапией в качестве первого метода лечения у людей с запущенным плоскоклеточным НМРЛ. Этот препарат вводится в виде инфузии в вену (внутривенно).

Побочные эффекты ингибиторов EGFR

Общие побочные эффекты всех ингибиторов EGFR включают:

• Проблемы с кожей
• Диарея
• Язвы во рту
• Потеря аппетита

Проблемы с кожей могут включать сыпь, похожую на акне, на лице и груди, которая в некоторых случаях может привести к кожным инфекциям.

Некоторые из этих препаратов также могут вызывать более серьезные, но менее распространенные побочные эффекты. Например:

• Моноклональные антитела, такие как амивантамаб и некитумумумаб, иногда могут вызывать реакции инфузии (похожие на аллергическую реакцию) во время или вскоре после их введения.
• У некоторых людей амивантамаб может вызывать проблемы со зрением или серьезное заболевание легких.
• Некитумумумаб может снижать уровень определенных минералов в крови, что может влиять на сердечный ритм и в некоторых случаях может представлять угрозу для жизни.
• Мобосертиниб может вызвать серьезное заболевание легких и может повредить сердечную мышцу. Он также может влиять на ритм сердца, что в некоторых случаях может быть опасным для жизни.

Препараты, нацеленные на клетки с изменениями в гене ALK

Около 5% НМРЛ имеют перестройку в гене, называемом ALK. Это изменение часто наблюдается у людей, которые не курят (или у людей, которые мало курят), которые моложе и у которых есть подтип аденокарциномы НМРЛ. Перестройка гена ALK приводит к образованию аномального белка ALK, который вызывает рост и распространение клеток. Препараты, нацеленные на аномальный белок ALK, включают:

• Кризотиниб (Ксалкори)
• Церитиниб (Зикадия)
• Алектиниб (Alecensa)
• Бригатиниб (Alunbrig)
• Лорлатиниб (Лорбрена)

Эти препараты часто могут уменьшить опухоли у людей, у которых при запущенном раке легких происходит изменение гена ALK. Хотя они могут помочь после прекращения действия химиотерапии, их часто используют вместо химиотерапии у людей, у которых при раке произошла перестройка гена ALK.

Эти препараты принимаются в виде таблеток.

Побочные эффекты ингибиторов ALK

Распространенные побочные эффекты ингибиторов ALK включают:

• Тошнота и рвота
• Диарея
• Запор
• Усталость
• Изменения в зрении

При применении некоторых из этих препаратов возможны и другие побочные эффекты. Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными, такими как воспаление (отек) в легких или других частях тела, повреждение печени, повреждение нервов (периферическая невропатия) и проблемы с сердечным ритмом.

Препараты, нацеленные на клетки с изменениями в гене ROS1

Примерно от 1% до 2% НМРЛ имеют перестройку в гене, называемом ROS1. Это изменение чаще всего наблюдается у людей с подтипом аденокарциномы NSCLC и чьи опухоли также отрицательны по мутациям в ALK, KRAS и EGFR. Перестройка гена ROS1 аналогична перестройке гена ALK, и некоторые лекарства могут воздействовать на клетки с изменениями либо в гене ALK, либо в гене ROS1. Препараты, нацеленные на аномальный белок ROS1, включают:

• Кризотиниб (Ксалкори)
• Церитиниб (Зикадия)
• Лорлатиниб (Лорбрена)
• Энтректиниб (Розлитрек)

Эти препараты часто могут уменьшить опухоли у людей, у которых при запущенном раке легких происходит изменение гена ROS1. Кризотиниб или церитиниб могут быть использованы в качестве первого лечения вместо химиотерапии, а лорлатиниб может быть использован, когда кризотиниб или церитиниб перестали действовать. Антректиниб может применяться у людей с метастатическим НМРЛ, у которых измененн ген ROS1.

Эти препараты принимаются в виде таблеток.

Побочные эффекты препаратов, нацеленных на клетки с изменениями гена ROS1

Распространенные побочные эффекты ингибиторов ROS1 включают:

• Головокружение
• Диарея
• Запор
• Усталость
• Изменения в зрении

При применении некоторых из этих препаратов возможны и другие побочные эффекты. Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными, такими как воспаление (отек) в легких или других частях тела, повреждение печени, повреждение нервов (периферическая невропатия) и проблемы с сердцем.

Препараты, нацеленные на клетки с изменениями в гене BRAF

При некоторых НМРЛ в клетках происходят изменения в гене BRAF. Клетки с этими изменениями вырабатывают измененный белок BRAF, который помогает им расти. Некоторые лекарства нацелены на этот и родственные белки:

• Дабрафениб (тафинлар) - это тип препарата, известный как ингибитор BRAF, который напрямую воздействует на белок BRAF.
• Траметиниб (мекинист) известен как ингибитор MEK, поскольку он атакует родственные белки MEK.

Эти препараты можно использовать вместе для лечения метастатического НМРЛ, если у него есть определенный тип изменения гена BRAF.

Эти препараты принимаются в виде таблеток или капсул каждый день.

Побочные эффекты препаратов, нацеленных на клетки с изменениями в гене BRAF

Распространенные побочные эффекты могут включать утолщение кожи, сыпь, зуд, чувствительность к солнцу, головную боль, лихорадку, боли в суставах, усталость, выпадение волос, тошноту и диарею.

Менее распространенные, но серьезные побочные эффекты могут включать кровотечение, нарушения сердечного ритма, проблемы с печенью или почками, проблемы с легкими, тяжелые аллергические реакции, серьезные проблемы с кожей или глазами и повышение уровня сахара в крови.

У некоторых людей, получающих эти препараты, развивается рак кожи, особенно плоскоклеточный рак кожи. Ваш врач захочет часто осматривать вашу кожу во время лечения и в течение нескольких месяцев после. Вам также следует немедленно сообщить своему врачу, если вы заметили какие-либо новообразования или аномальные участки на вашей коже.

Препараты, нацеленные на клетки с изменениями гена RET

У небольшого процента НМРЛ в клетках наблюдаются определенные изменения в гене RET, которые заставляют их вырабатывать аномальную форму белка RET. Этот аномальный белок помогает клеткам расти.

Селперкатиниб (Ретевмо) и пралсетиниб (Гаврето) являются препаратами, известными как ингибиторы RET. Они воздействуют на белок RET. Эти препараты могут быть использованы для лечения прогрессирующего НМРЛ, если раковые клетки имеют определенные типы изменений в гене RET.

Эти препараты принимают внутрь в виде капсул, обычно один или два раза в день.

Побочные эффекты ингибиторов RET

Распространенные побочные эффекты могут включать:

• Сухость во рту
• Диарея или запор
• Высокое кровяное давление
• Чувство усталости
• Отеки рук или ног
• Кожная сыпь
• Высокий уровень сахара в крови
• Боль в мышцах и суставах
• Низкое количество лейкоцитов, эритроцитов или тромбоцитов в крови
• Изменения в некоторых других анализах крови

Менее распространенные, но более серьезные побочные эффекты могут включать повреждение печени, легких, аллергические реакции, изменения сердечного ритма, легкое кровотечение и проблемы с заживлением ран.

Препараты, нацеленные на клетки с изменениями генов MET

При некоторых НМРЛ в клетках происходят изменения в гене MET, которые заставляют их вырабатывать аномальную форму белка MET. Этот аномальный белок помогает клеткам расти и распространяться.

Капматиниб (Табректа) и тепотиниб (Тепметко) - это типы лекарств, известные как ингибиторы-ов, которые являются MET. Они воздействуют на белок MET. Эти препараты могут быть использованы для лечения метастатического НМРЛ, если раковые клетки имеют определенные типы изменений в гене MET.

Капматиниб принимают в виде таблеток, обычно два раза в день. Тепотиниб также принимают в виде таблеток, но обычно один раз в день.

Побочные эффекты ингибиторов MET

Распространенные побочные эффекты могут включать:

• Отеки рук или ног
• Тошнота или рвота
• Чувство усталости или слабости
• Потеря аппетита
• Запор или диарея
• Изменения в некоторых анализах крови
• Боли в суставах и мышцах

Менее распространенные, но более серьезные побочные эффекты могут включать воспаление (отек) или образование рубцов в легких, что может затруднить дыхание, а также повреждение печени.

Некоторые люди могут стать более чувствительными к солнечному свету (или другим источникам ультрафиолетовых лучей) во время лечения капматинибом, поэтому важно защищать себя во время лечения (например, используя солнцезащитный крем или надевая одежду, закрывающую кожу).

Препараты, нацеленные на клетки с изменениями в гене HER2

У небольшого процента НМРЛ раковые клетки имеют определенные изменения в гене HER2, которые помогают им расти.

Трастузумаб дерукстекан (Enhertu) представляет собой тип лекарственного средства, известного как конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC). Он состоит из лабораторного антитела, нацеленного на белок HER2, который связан с химиотерапевтическим препаратом. Антитело действует как самонаводящийся сигнал, прикрепляясь к белку HER2 на раковых клетках, доставляя химиотерапию непосредственно к ним.

Этот препарат можно использовать для лечения НМРЛ, который невозможно удалить хирургическим путем или который распространился, если раковые клетки имеют определенные типы изменений в гене HER2 и если по крайней мере одно другое лекарственное лечение уже было опробовано.

Этот препарат вводится в вену (внутривенно). Обычно его вводят один раз в 3 недели.

Побочные эффекты трастузумаба дерукстекана

Этот препарат может вызывать низкое количество клеток крови, что может увеличить риск инфекций и кровотечений у человека.

Другие распространенные побочные эффекты могут включать тошноту, рвоту, диарею или запор, потерю аппетита, лихорадку, чувство усталости и выпадение волос.

У некоторых людей этот препарат может вызвать серьезное заболевание легких, которое может быть даже опасным для жизни. Очень важно немедленно сообщить своему врачу или медсестре, если у вас появились такие симптомы, как кашель, хрипы, затрудненное дыхание или лихорадка.

Этот препарат также редко может вызывать повреждение сердца. До и во время лечения этим препаратом ваш врач может проверить функцию вашего сердца с помощью эхокардиограммы или сканирования MUGA.

Препараты, нацеленные на клетки с изменениями гена NTRK

Очень небольшое количество НМРЛ имеют изменения в одном из генов NTRK. Клетки с этими изменениями в генах могут приводить к аномальному росту клеток и раку. Ларотректиниб (Vitrakvi) и entrectinib (Rozlytrek) нацелены на белки, вырабатываемые генами NTRK, и выводят их из строя. Эти препараты могут применяться у людей с запущенным раком легких, который все еще растет, несмотря на другие методы лечения, и в опухоли которого измененг ген NTRK.

Эти препараты принимаются в виде таблеток один или два раза в день.

Побочные эффекты препаратов, нацеленных на клетки с изменениями гена NTRK

Распространенные побочные эффекты включают головокружение, усталость, тошноту, рвоту, запор, увеличение веса и диарею.

Менее распространенные, но серьезные побочные эффекты могут включать аномальные печеночные тесты, проблемы с сердцем и спутанность сознания.

Дополнительная информация о таргетной терапии

Чтобы узнать больше о том, как таргетные препараты используются для лечения рака, см. Таргетная терапия рака.

Чтобы узнать о некоторых побочных эффектах, перечисленных здесь, и о том, как с ними бороться, см. раздел Лечение побочных эффектов, связанных с раком.