Иммунотерапия рака мочевого пузыря

Иммунотерапия - это использование лекарств, помогающих собственной иммунной системе человека распознавать и уничтожать раковые клетки. Этот вид лечения иногда используется для лечения рака мочевого пузыря.

Внутрипузырная БЦЖ

БЦЖ - это тип бактерий, родственный тому, который вызывает туберкулез. Хотя обычно это не приводит к заболеванию человека, это может помочь вызвать иммунный ответ. БЦЖ можно вводить прямо в мочевой пузырь в виде жидкости. Это активирует клетки иммунной системы в мочевом пузыре, которые затем атакуют раковые клетки мочевого пузыря.

Более подробную информацию об этом лечении см. в разделе Внутрипузырная терапия рака мочевого пузыря.

Ингибиторы иммунных контрольных точек

Важной частью иммунной системы является ее способность удерживаться от нападения на нормальные клетки организма. Для этого он использует “контрольные точки” – белки на иммунных клетках, которые необходимо включить (или выключить), чтобы запустить иммунный ответ.

Раковые клетки иногда используют эти контрольные точки, чтобы защититься от нападения иммунной системы. Но новые препараты, нацеленные на эти контрольные точки, называемые ингибиторами контрольных точек, могут помочь восстановить иммунный ответ против раковых клеток.

Ингибиторы PD-1 и PD-L1

Атезолизумаб (Tecentriq) и авелумаб (Bavencio) - это препараты, нацеленные на PD-L1, белок в клетках (включая некоторые раковые клетки), который помогает иммунной системе не атаковать их. Блокируя PD-L1, эти препараты усиливают реакцию иммунной системы против раковых клеток. Это может уменьшить некоторые опухоли или замедлить их рост.

Ниволумаб (Opdivo) и пембролизумаб (Keytruda) нацелены на PD-1, белок определенных иммунных клеток (называемых Т-клетками), который обычно помогает удерживать эти клетки от нападения на другие клетки в организме. Блокирование PD-1 может позволить иммунной системе атаковать раковые клетки, что может уменьшить некоторые опухоли или замедлить их рост.

Эти препараты могут быть использованы в различных ситуациях для лечения рака мочевого пузыря:

• Любой из этих ингибиторов контрольных точек может быть использован у людей с запущенным раком мочевого пузыря, который снова начинает расти после химиотерапии.
• Атезолизумаб и пембролизумаб могут быть использованы у людей, которые не могут получить химиопрепарат цисплатин (из-за таких причин, как потеря слуха, почечная недостаточность или сердечная недостаточность).
• Авелумаб может быть использован в качестве дополнительного (поддерживающего) лечения у людей с запущенным раком мочевого пузыря, состояние которых не ухудшилось во время первоначального курса химиотерапии.
• Пембролизумаб может быть использован для лечения некоторых видов рака мочевого пузыря, которые не врастают в мышечную стенку мочевого пузыря, не уменьшаются при внутрипузырной БЦЖ и не лечатся цистэктомией.
• Ниволумаб может быть предложен людям с инвазивным (проникающим в мышечную стенку мочевого пузыря) раком мочевого пузыря, который был удален хирургическим путем, но подвержен высокому риску рецидива (возвращения). В этой ситуации она дается на один год. 

Эти препараты вводятся в виде внутривенных вливаний, обычно каждые 2-6 недель, в зависимости от препарата.

Возможные побочные эффекты

Побочные эффекты этих препаратов могут включать:

• Усталость
• Тошнота
• Потеря аппетита
• Лихорадка
• Инфекции мочевыводящих путей (ИМП)
• Сыпь
• Диарея
• Запор

Реже могут возникать более серьезные побочные эффекты:

Инфузионные реакции: У некоторых людей может возникнуть инфузионная реакция при приеме одного из этих препаратов. Это похоже на аллергическую реакцию и может включать лихорадку, озноб, покраснение лица, сыпь, кожный зуд, головокружение, одышку и затрудненное дыхание. Важно немедленно сообщить своему врачу или медсестре, если у вас возникли какие-либо из этих симптомов во время приема одного из этих препаратов.

Аутоиммунные реакции: Эти препараты действуют, по сути, устраняя одну из защитных функций иммунной системы организма. Иногда иммунная система начинает атаковать другие части тела, что может вызвать серьезные или даже опасные для жизни проблемы в легких, кишечнике, печени, железах, вырабатывающих гормоны, или других органах.

Очень важно немедленно сообщать о любых новых побочных эффектах своему медицинскому персоналу. При возникновении серьезных побочных эффектов лечение, возможно, придется прекратить, и вы можете получать высокие дозы стероидов для подавления вашей иммунной системы.

Моноклональные антитела

Антитела - это белки, вырабатываемые вашей иммунной системой для борьбы с инфекциями. Искусственные версии, называемые моноклональными антителами, могут быть сконструированы для атаки на определенную мишень, такую как белок на поверхности клеток рака мочевого пузыря. Это означает, что эти методы лечения воздействуют на раковые клетки, но игнорируют нормальные клетки, у которых нет цели. Это уменьшает повреждение нормальных, здоровых клеток.

Энфортумаб ведотин (Падчев)

Энфортумаб ведотин представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), который представляет собой моноклональное антитело, связанное с химиопрепаратом.

Клетки рака мочевого пузыря обычно имеют на своей поверхности белок нектин-4. Энфортумаб ведотин - это антитело против нектина-4, присоединенное к химиопрепарату. Часть антител действует как сигнал самонаведения, доставляя химиопрепарат к клеткам рака мочевого пузыря с нектином-4 на них. Химиотерапия проникает в раковые клетки и убивает их.

Этот препарат может быть использован для лечения людей с запущенным раком мочевого пузыря, которые:

• уже проходили лечение химиопрепаратом платины (таким как цисплатин) и иммунотерапию (в частности, ингибитором PD-1 или PD-L1), ИЛИ
• по какой-либо причине не могут лечиться цисплатином и которые уже прошли по крайней мере один вид медикаментозного лечения

Энфортумаб ведотин вводят в вену (внутривенно), как правило, один раз в неделю в течение 3 недель с перерывом в одну неделю.

Общие побочные эффекты включают усталость, периферическую невропатию (тип повреждения нервов, который может привести к онемению или покалыванию в руках или ногах), тошноту, изменение вкуса, снижение аппетита, диарею, сыпь, выпадение волос, сухость глаз или изменения зрения, сухость кожи, зуд и высокий уровень сахара в крови.

Менее распространенные, но более серьезные побочные эффекты могут включать тяжелые кожные реакции, воспаление (отек) в легких и очень высокий уровень сахара в крови.

Сацитузумаб говитекан (Тродельви)

Сацитузумаб говитекан также является конъюгатом антитело-лекарственное средство (моноклональное антитело, соединенное с химиопрепаратом).

В случае этого ADC часть моноклонального антитела присоединяется к белку Trop-2 на клетках рака мочевого пузыря и доставляет химиотерапию непосредственно к ним. (Некоторые клетки рака мочевого пузыря содержат слишком много Trop-2, который помогает им расти и распространяться.)

Этот АЦП может быть использован у людей с запущенным раком мочевого пузыря, которые уже проходили лечение химиопрепаратами платины (такими как цисплатин) и иммунотерапию (в частности, ингибиторами PD-1 или PD-L1).

Этот препарат вводится в вену (внутривенно) один раз в неделю в течение двух недель, затем следует недельный перерыв, затем возобновляется.

Некоторые распространенные побочные эффекты этого препарата включают тошноту, рвоту, диарею, запор, чувство усталости, сыпь, потерю аппетита, выпадение волос, низкое количество эритроцитов и боль в животе. 

Более серьезные побочные эффекты могут включать очень низкое количество лейкоцитов в крови (с повышенным риском заражения) и сильную диарею, а также реакции при введении препарата. Лекарства, снижающие вероятность аллергической реакции, обычно назначаются перед лечением этим препаратом.