Что нового в исследованиях рака предстательной железы?

Исследования причин, профилактики, выявления, тестирования и лечения рака предстательной железы проводятся во многих медицинских центрах по всему миру.

Генетика

Новое исследование изменений в генах, связанных с раком предстательной железы, помогает ученым лучше понять, как развивается рак предстательной железы. Это может сделать возможным разработку лекарств, нацеленных на эти изменения.

Тесты на аномальные гены рака простаты также могут помочь выявить мужчин из группы высокого риска, которым может помочь скрининг или клинические испытания химиопрофилактики, в ходе которых используются лекарства, предотвращающие развитие рака.

У мужчин, у которых уже диагностирован рак предстательной железы, тесты на определенные генные изменения могут дать мужчинам и их врачам лучшее представление о том, насколько вероятно, что рак будет расти и распространяться, что может повлиять на варианты лечения (см. Ниже).

Профилактика

Исследователи продолжают искать продукты питания (или вещества в них), которые могут помочь снизить риск развития рака простаты. Ученые обнаружили в помидорах (ликопены) и соевых бобах (изофлавоны) некоторые вещества, которые могут помочь предотвратить некоторые виды рака простаты. В настоящее время в исследованиях более пристально изучается возможное воздействие этих соединений.

Ученые также пытаются разработать родственные соединения, которые были бы еще более сильнодействующими и могли бы использоваться в качестве пищевых добавок. Но пока что большинство исследований показывают, что сбалансированная диета, включающая эти продукты, а также другие фрукты и овощи, вероятно, приносит больше пользы, чем прием определенных веществ в качестве пищевых добавок.

Одним из витаминов, который может быть важен в профилактике, является витамин D. Некоторые исследования показали, что мужчины с высоким уровнем витамина D, по-видимому, имеют более низкий риск развития более смертельных форм рака предстательной железы. Однако в целом исследования не показали, что витамин D защищает от рака предстательной железы.

Некоторые исследования показали, что мужчины, которые регулярно принимают определенные лекарства (такие как аспирин или статины, снижающие уровень холестерина) в течение длительного времени, могут иметь более низкий риск заболеть раком предстательной железы или умереть от него. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить это и подтвердить, что любая польза перевешивает потенциальные риски.

Ученые также протестировали определенные гормональные препараты, называемые ингибиторами 5-альфа-редуктазы, как способ снижения риска рака предстательной железы. Это обсуждается в Можно ли предотвратить рак предстательной железы?

Раннее выявление

Врачи согласны с тем, что анализ крови на простатспецифический антиген (ПСА) не является идеальным тестом для раннего выявления рака предстательной железы. Он пропускает некоторые виды рака, а иногда выявляет раковые опухоли, которые, вероятно, никогда не нуждаются в лечении. Исследователи работают над стратегиями для решения этих проблем.

Один из подходов заключается в попытке усовершенствовать тест, который измеряет общий уровень ПСА, как описано в скрининговых тестах на рак предстательной железы.

Другой подход заключается в разработке новых тестов, основанных на других формах ПСА или других опухолевых маркерах. Несколько новых тестов кажутся более точными, чем тест на ПСА, в том числе:

• Индекс здоровья простаты (PHI), который объединяет результаты общего ПСА, свободного ПСА и proPSA, помогает определить, насколько вероятно, что у мужчины рак простаты, который может нуждаться в лечении
• Тест 4Kscore, который объединяет результаты общего ПСА, свободного ПСА, интактного ПСА и человеческого калликреина 2 (hK2), наряду с некоторыми другими факторами, помогает определить, насколько вероятно, что у мужчины рак предстательной железы, который, возможно, нуждается в лечении
• Тесты (такие как Progensa), которые определяют уровень антигена рака предстательной железы 3 (PCA3) в моче после пальцевого ректального исследования (DRE). DRE выталкивает часть клеток предстательной железы в мочу. Чем выше уровень, тем больше вероятность наличия рака предстательной железы.
• Тесты, которые ищут аномальное изменение гена под названием TMPRSS2:ERG в клетках предстательной железы в моче, собранной после DRE. Это изменение гена обнаруживается при некоторых видах рака предстательной железы, но оно редко встречается в клетках мужчин без рака предстательной железы.
• ExoDx Prostate (IntelliScore), или EPI, тест, который проверяет уровни 3 биомаркеров в образце мочи, чтобы помочь определить риск мужчины заболеть агрессивным (высокодифференцированным) раком предстательной железы.
• ConfirmMDx - тест, который проверяет определенные гены в клетках из образца биопсии предстательной железы.

Вряд ли в ближайшее время эти тесты заменят анализ на уровень ПСА, но они могут быть полезны в определенных ситуациях. Например, некоторые из этих тестов могут быть полезны у мужчин со слегка повышенным уровнем ПСА, чтобы помочь определить, следует ли им делать биопсию простаты. Некоторые из этих тестов могут быть более полезными для определения, следует ли провести еще одну биопсию мужчинам, у которых уже была сделана биопсия предстательной железы, не выявившая рака. Врачи и исследователи пытаются определить наилучший способ использования каждого из этих тестов.

Диагностика

Врачи, проводящие биопсию предстательной железы, часто полагаются на трансректальное ультразвуковое исследование (TRUS), которое создает черно-белые изображения предстательной железы с использованием звуковых волн, чтобы знать, откуда брать образцы. Но стандартное ультразвуковое исследование может пропустить некоторые области, содержащие рак. Существует несколько новых подходов к диагностике рака предстательной железы.

• Один из подходов измеряет кровоток внутри железы с помощью метода, называемого цветным доплеровским ультразвуком. (Вокруг опухолей часто больше кровеносных сосудов, чем вокруг нормальной ткани.) Это может сделать биопсию предстательной железы более точной, помогая обеспечить забор нужной части железы.
• Еще более новая методика может еще больше улучшить цветовую допплерографию. Пациенту сначала вводят контрастное вещество, содержащее микропузырьки, что помогает улучшить ультразвуковые изображения. Были получены многообещающие ранние результаты, и ведутся дальнейшие исследования по этому методу.
• Другой подход сочетает МРТ и снимки TRUS, чтобы помочь провести биопсию предстательной железы, особенно у мужчин, у которых ранее были отрицательные результаты биопсии под контролем TRUS, но врач все еще подозревает наличие рака. Этот тест, известный как биопсия под управлением МРТ / TRUS fusion, обсуждается в тестах для диагностики и определения стадии рака предстательной железы.

Постановка

Определение стадии (степени) рака предстательной железы играет ключевую роль в определении вариантов лечения мужчины. Но визуализирующие тесты на рак предстательной железы, такие как КТ и МРТ, не могут выявить все области рака, особенно небольшие области рака в лимфатических узлах, поэтому врачи сейчас изучают более новые типы визуализирующих тестов.

Многопараметрическая МРТ может быть использована для определения масштабов рака и того, насколько агрессивным он может быть, что может повлиять на варианты лечения мужчины. Для этого теста проводится стандартная МРТ для изучения анатомии предстательной железы, а затем, по крайней мере, один другой тип МРТ (такой как диффузионно-взвешенная визуализация [DWI], МРТ с динамическим усилением контраста [DCE] или МР-спектроскопия) проводится для изучения других параметров ткани предстательной железы. Затем результаты различных сканирований сравниваются, чтобы помочь обнаружить аномальные участки.

Усовершенствованная МРТ может помочь обнаружить лимфатические узлы, содержащие раковые клетки. Пациентам сначала делают стандартную МРТ. Затем им вводят крошечные магнитные частицы и на следующий день проводят повторное сканирование. Различия между двумя результатами сканирования указывают на возможные раковые клетки в лимфатических узлах. Ранние результаты этого метода многообещающи, но для его широкого применения требуется больше исследований.

При стандартной позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) в организм вводится радиоактивный индикатор, известный как ФДГ, который затем обнаруживается специальной камерой. К сожалению, эти снимки не очень помогают при постановке диагноза рака предстательной железы. Но более новые виды ПЭТ-сканирования могут быть более полезными при выявлении рака предстательной железы в различных частях тела. В этих новых тестах используются индикаторы, отличные от ФДГ, такие как радиоактивный фторид натрия, флуцикловин, холин или ацетат углерода. В некоторых новых тестах (известных как ПЭТ-сканирование PSMA) используются радиоактивные индикаторы, которые прикрепляются к простатспецифическому мембранному антигену (PSMA), веществу, которое часто обнаруживается в больших количествах в клетках рака предстательной железы. Некоторые из этих новых тестов в настоящее время используются в определенных центрах, в то время как другие все еще изучаются. Для получения дополнительной информации см. Тесты для диагностики и определения стадии рака предстательной железы.

Лечение

Разрабатываются новые методы лечения и вносятся усовершенствования во многие стандартные методы лечения рака предстательной железы.

Хирургия

Врачи постоянно совершенствуют хирургические методы, используемые для лечения рака предстательной железы. Цель состоит в том, чтобы удалить весь рак при одновременном снижении риска осложнений и побочных эффектов от операции.

Лучевая терапия

Как описано в Лучевой терапии рака предстательной железы, достижения в технологии позволяют направлять излучение более точно, чем в прошлом. Современные методы, такие как конформная лучевая терапия (CRT), лучевая терапия с модуляцией интенсивности (IMRT) и протонно-лучевое излучение, помогают врачам максимально избегать облучения нормальных тканей. Ожидается, что эти методы повысят эффективность лучевой терапии при одновременном снижении побочных эффектов.

Технологии делают более эффективными и другие формы лучевой терапии. Новые компьютерные программы позволяют врачам лучше планировать дозы облучения и подходы как для внешней лучевой терапии, так и для брахитерапии. Планирование брахитерапии теперь можно проводить даже во время процедуры (интраоперационно).

Новые методы лечения рака на ранних стадиях

Исследователи изучают новые формы лечения рака предстательной железы на ранних стадиях. Эти новые методы лечения могут быть использованы либо в качестве первого вида лечения, либо после неудачной лучевой терапии.

Одно из методов лечения, известное как высокоинтенсивный сфокусированный ультразвук (HIFU), уничтожает раковые клетки путем нагревания их высокофокусированными ультразвуковыми лучами. Это лечение некоторое время использовалось в некоторых странах, а теперь доступно в Соединенных Штатах. В настоящее время изучаются его безопасность и эффективность, хотя большинство врачей в США на данный момент не считают его проверенным средством первой линии для лечения рака предстательной железы.

Изменения в питании и образе жизни

Во многих исследованиях рассматривалась возможная польза определенных питательных веществ (часто в виде добавок) при лечении рака предстательной железы, хотя пока ни одно из них не показало явной пользы. Некоторые изучаемые соединения включают экстракты граната, зеленого чая, брокколи, куркумы, льняного семени и сои.

Одно исследование показало, что мужчины, которые решили не проходить лечение от локализованного рака предстательной железы, могут замедлить его рост с помощью интенсивных изменений образа жизни. Мужчины, участвовавшие в исследовании, придерживались веганской диеты (без мяса, рыбы, яиц или молочных продуктов) и часто занимались спортом. Они также принимали участие в группах поддержки и йоге. Через год у мужчин в среднем наблюдалось небольшое снижение уровня ПСА. Неизвестно, продлится ли этот эффект, поскольку в отчете за мужчинами наблюдали только в течение 1 года. Некоторым мужчинам также может быть трудно придерживаться этого режима.

Мужчинам, думающим о приеме любого вида пищевых добавок, важно сначала поговорить со своим медицинским персоналом. Они могут помочь вам решить, какие из них вы можете использовать безопасно, избегая при этом тех, которые могут нанести вред.

Гормональная терапия

В последние годы было разработано несколько новых форм гормональной терапии. Некоторые из них могут быть полезны, когда стандартные формы гормональной терапии больше не работают.

Некоторые примеры включают абиратерон (Zytiga), энзалутамид (Xtandi) и апалутамид (Erleada), которые описаны в гормонотерапии рака предстательной железы. В настоящее время изучаются и другие.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы, такие как финастерид (Проскар) и дутастерид (Аводарт), являются препаратами, которые блокируют превращение тестостерона в более активный дигидротестостерон (DHT). Эти препараты изучаются для лечения рака предстательной железы, либо для содействия активному наблюдению, либо в случае повышения уровня ПСА после простатэктомии.

Химиотерапия

Исследования последних лет показали, что многие химиотерапевтические препараты могут влиять на рак предстательной железы. Было показано, что некоторые из них, такие как доцетаксел (Таксотер) и кабазитаксел (Джевтана), помогают мужчинам жить дольше.

Результаты крупных исследований показали, что назначение химиотерапии мужчинам с метастатическим раком предстательной железы (доцетаксел) на ранних стадиях заболевания может помочь им прожить дольше.

Изучаются также другие новые химиопрепараты и комбинации лекарств.

Иммунотерапия

Цель иммунотерапии - укрепить иммунную систему организма, чтобы помочь бороться с раковыми клетками или уничтожить их.

Вакцины

В отличие от вакцин против таких инфекций, как корь или свинка, вакцины против рака предстательной железы предназначены для лечения, а не профилактики рака предстательной железы. Одним из возможных преимуществ этих видов лечения является то, что они, по-видимому, имеют очень ограниченные побочные эффекты. Примером вакцины такого типа является sipuleucel-T (Provenge), которая получила одобрение FDA (описана в иммунотерапии рака предстательной железы).

Несколько других типов вакцин для лечения рака предстательной железы проходят клинические испытания.

Ингибиторы иммунных контрольных точек

Важной частью иммунной системы является ее способность удерживать себя от нападения на другие нормальные клетки в организме. Для этого используются “контрольные точки” – белки иммунных клеток, которые необходимо включить (или выключить), чтобы запустить иммунный ответ. Раковые клетки иногда используют эти контрольные точки, чтобы избежать атаки иммунной системы. Но новые препараты, нацеленные на эти контрольные точки, имеют большие перспективы в качестве лечения рака.

Например, новые препараты, такие как пембролизумаб (Keytruda) и ниволумаб (Opdivo), нацелены на иммунный контрольный белок PD-1, в то время как атезолизумаб (Tecentriq) нацелен на связанный с ним белок PD-L1. Эти типы препаратов было показано, чтобы быть полезным в лечении многих видов рака, в том числе рака предстательной железы с ДНК несоответствия ремонт (КМС) генных изменений (хотя они редки в рак простаты). В настоящее время проводятся исследования, чтобы выяснить, насколько хорошо эти препараты могут действовать против других видов рака простаты.

Одним из перспективных подходов на будущее может быть сочетание ингибитора контрольной точки с другим лекарственным средством. Например, сочетание его с вакциной против рака предстательной железы может усилить иммунный ответ и помочь вакцине лучше работать. Другие типы лекарств могут помочь иммунной системе лучше распознавать раковые клетки, что может помочь самому ингибитору контрольной точки работать лучше.

Т-клеточная терапия химерными антигенными рецепторами (CAR)

При этом лечении иммунные клетки, называемые Т-клетками, удаляются из крови пациента и изменяются в лаборатории, так что на их поверхности появляются рецепторы, называемые рецепторами химерных антигенов (CARs). Эти рецепторы можно заставить прикрепляться к белкам на поверхности клеток предстательной железы. Затем измененные Т-клетки размножаются в лаборатории и вводятся обратно в кровь пациента. Есть надежда, что затем они смогут найти клетки рака предстательной железы в организме и начать точную иммунную атаку против них.

Этот метод показал некоторые обнадеживающие результаты против рака предстательной железы в ранних клинических испытаниях, но необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, насколько он может быть полезен. CAR-Т-клеточная терапия рака предстательной железы - это комплексное лечение с потенциально серьезными побочными эффектами, и в настоящее время оно доступно только в рамках клинических испытаний.

Препараты для таргетной терапии

Разрабатываются новые лекарства, которые нацелены на определенные части раковых клеток или окружающую их среду. Каждый тип таргетной терапии работает по-разному, но все они изменяют способ, которым раковая клетка растет, делится, восстанавливается или взаимодействует с другими клетками.

Ингибиторы PARP

У некоторых мужчин с раком простаты имеются мутации в генах репарации ДНК (таких как BRCA2), которые затрудняют восстановление поврежденной ДНК раковыми клетками. Препараты, называемые ингибиторами полиаденозиндифосфат-рибозополимеразы (PARP), блокируют другой путь репарации ДНК. Эти препараты с большей вероятностью воздействуют на раковые клетки, чем нормальные клетки.

Ингибиторы PARP, такие как олапариб, рукапариб и нирапариб, показали многообещающие результаты в ранних исследованиях мужчин с одной из этих генных мутаций, и в настоящее время эти препараты изучаются в рамках более крупных клинических испытаний.

Моноклональные антитела

Это искусственные версии иммунных белков, которые могут быть сконструированы для прикрепления к очень специфическим мишеням на раковых клетках (таким как белок PSMA на клетках рака предстательной железы). При раке предстательной железы большинство изучаемых моноклональных антител связаны с химиопрепаратами или с небольшими радиоактивными молекулами. Есть надежда, что после введения в организм антитело будет действовать как самонаводящееся устройство, доставляя лекарство или радиоактивную молекулу непосредственно к раковым клеткам, что может помочь им работать лучше. В настоящее время в клинических испытаниях изучается несколько моноклональных антител.

Лечение рака предстательной железы, который распространился на кости

Врачи изучают использование радиочастотной абляции (РЧА), чтобы помочь контролировать боль у мужчин, у которых рак предстательной железы распространился на одну или несколько областей в костях. Во время РЧА врач использует компьютерную томографию или ультразвук, чтобы направить маленький металлический зонд в область опухоли. Через зонд пропускается ток высокой частоты, который нагревает и разрушает опухоль. RFA уже много лет используется для лечения опухолей в других органах, таких как печень, но его применение при лечении боли в костях все еще довольно ново. Тем не менее, ранние результаты многообещающие.