Семейные раковые синдромы

Семейный и наследственный рак составляют не менее 20% от всех злокачественных опухолей человека, однако в клинической практике они распознаются реже. Понимание механизмов наследственного канцерогенеза позволяет не только эффективно лечить онкологического больного, но и предупредить у него появление второй (метахронной) опухоли в новом органе. С помощью превентивных диагностических и лечебных мероприятий можно также предотвратить развитие рака у здорового носителя патологической мутации, переданной ему по наследству.

Чтобы узнать о роли генов и о том, как мутации могут привести к раку, см. раздел Гены и рак.

Как вы распознаете наследственный или семейный онкологический синдром?

Некоторые факторы повышают вероятность того, что рак в семье вызван семейным онкологическим синдромом, например:

• Много случаев одного и того же типа рака (особенно если это необычный или редкий тип рака)
• Рак, возникающий в более молодом возрасте, чем обычно (например, рак толстой кишки у 20-летнего)
• Более одного типа рака у одного человека (например, у женщины с раком молочной железы и яичников)
• Рак, возникающий в обеих парах органов (например, в обоих глазах, обеих почках или обеих молочных железах)
• Более одного детского рака у братьев и сестер (например, саркома у брата и сестры)
• Рак, возникающий у пола, обычно не затрагивается (например, рак молочной железы у мужчины)
• Рак, встречающийся в нескольких поколениях (например, у дедушки, отца и сына)

Пытаясь определить, может ли рак быть в вашей семье, сначала соберите некоторую информацию. Для каждого случая рака, посмотрите на:

• У кого рак? Как вы связаны? На какой стороне семьи они (матери или отца)?
• Что это за тип рака? Это редко?
• Сколько лет было этому родственнику, когда ему поставили диагноз?
• Был ли у этого человека более одного типа рака?
• Были ли у них какие-либо известные факторы риска для их типа рака (например, курение при раке легких)?
• Проходил ли кто-нибудь в семье с раком или без него генетическое тестирование, и показало ли это тестирование какие-либо аномальные гены?

Рак у близкого родственника, например, отца, матери, брата или сестры, с большей вероятностью будет причиной для вашего беспокойства, чем рак у более дальнего родственника. Даже если рак у дальнего родственника был вызван мутацией гена, вероятность передачи аномального гена вам менее вероятна, чем у более близкого родственника.

Также важно рассмотреть каждую сторону семьи отдельно. Наличие 2 родственников, больных раком, вызывает больше беспокойства, если они находятся на одной стороне семьи. Например, это больше беспокоит, если оба родственника являются братьями вашей матери (потому что у них одни и те же гены), чем если бы один был братом вашего отца, а другой - братом вашей матери.

Тип рака тоже имеет значение. Это больше беспокоит, если у нескольких родственников один и тот же тип рака, чем если у них несколько разных видов рака. Тем не менее, при некоторых семейных раковых синдромах существует повышенный риск развития различных видов рака. Например, риск рака молочной железы и рака яичников повышается (а также некоторых других видов рака) в семьях с наследственным синдромом рака молочной железы и яичников. Риск рака толстой кишки и эндометрия повышается при синдроме Линча (также известном как наследственный неполипозный колоректальный рак, или HNPCC).

Точно так же более одного случая одного и того же редкого рака вызывает большее беспокойство, чем случаи более распространенного рака. При некоторых редких видах рака риск семейного онкологического синдрома относительно высок даже при одном случае.

Возраст человека, у которого был диагностирован рак, также важен. Например, рак толстой кишки редко встречается у людей моложе 30 лет. Наличие близких родственников моложе 30 лет с раком толстой кишки может быть признаком семейного онкологического синдрома. С другой стороны, рак предстательной железы очень часто встречается у пожилых мужчин, поэтому, если у вашего отца и его брата был обнаружен рак предстательной железы, когда им было за 80, вероятность того, что это связано с наследственным раковым синдромом, меньше.

Некоторые виды доброкачественных (не раковых) опухолей и заболеваний иногда также являются частью семейного онкологического синдрома.Например, люди с множественной эндокринной неоплазией, синдромом II типа (MEN II), имеют высокий риск определенного типа рака щитовидной железы. У них также могут развиться доброкачественные опухоли паращитовидных желез, а также могут развиться опухоли в надпочечниках, называемые феохромоцитомами, которые обычно являются доброкачественными.

Когда у нескольких родственников один и тот же тип рака, важно отметить, может ли рак быть связан с таким фактором риска, как курение. Например, рак легких обычно вызывается курением, поэтому наличие нескольких случаев рака легких в семье в которой, все курят, скорее всего, связано с курением, чем с наследственным или семейным раковым синдромом.

Примеры семейных раковых синдромов

Существует много семейных раковых синдромов. Некоторые из них кратко обсуждаются здесь в качестве примеров, но это не полный список. Ознакомьтесь с нашей информацией о конкретных типах рака, чтобы узнать больше об их возможных причинах.

Наследственный синдром рака молочной железы и яичников (HBOC)

В семьях с наследственным синдромом рака молочной железы и яичников (HBOC) есть члены семьи, у которых развился рак молочной железы и /или рак яичников. Часто эти виды рака обнаруживаются у женщин раньше чем обычно, и у некоторых женщин может быть более одного вида рака (например, рак молочной железы в обеих молочных железах или рак молочной железы и яичников).

Чаще всего HBOC вызывается наследственной мутацией либо в гене BRCA1, либо в гене BRCA2. В некоторых семьях HBOC определяется на основании истории рака, но у них нет мутаций ни в одном из этих генов. Ученые полагают, что могут быть и другие гены, которые могут вызывать HBOC, которые еще не известны.

Риск рака молочной железы и яичников очень часть проявляется у женщин с мутациями либо в BRCA1, либо в BRCA2. Этот синдром также может привести к раку маточных труб, первичному раку брюшины, мужскому раку молочной железы, раку поджелудочной железы и раку предстательной железы, а также к некоторым другим. У некоторых людей может быть более одного рака. Например, у женщины может быть рак молочной железы в обеих молочных железах или рак молочной железы и яичников, или у мужчины может быть рак поджелудочной железы и рак предстательной железы. Мужской рак молочной железы, рак поджелудочной железы и рак предстательной железы могут наблюдаться при мутациях в любом гене, но чаще встречаются у людей с мутациями BRCA2. В США мутации в генах BRCA чаще встречаются у людей еврейского происхождения ашкенази, чем у населения в целом.

Женщины с семейным анамнезом рака молочной железы и / или рака яичников могут обратиться за генетической консультацией, чтобы оценить их риск наличия мутации в одном из генов BRCA. Специалист-генетик сможет оценить риск, основываясь на семейном анамнезе и других факторах. Если у человека высокий риск, он может выбрать тестирование на мутации BRCA (см. раздел "Общие сведения о генетическом тестировании на рак"). Если присутствует мутация BRCA, то у женщины высокий риск развития рака молочной железы и рака яичников (а также некоторых других видов рака). Она может принять меры по раннему выявлению рака с помощью скрининговых тестов и это снизит риск заболеть раком.

Поскольку рак молочной железы редко встречается у мужчин, мужчинам с этим раком часто предлагают генетическое консультирование и тестирование на мутации BRCA. Наличие мутации BRCA также может повлиять на риск развития у мужчины некоторых других видов рака, таких как рак предстательной железы и поджелудочной железы. Близким родственникам мужчины болеющего данными видами рака также может быть полезно знать, что у него есть мутация и что они могут быть в группе риска.

Если у кого-то есть мутация BRCA, это означает, что у его близких родственников (родителей, братьев и сестер и детей) также есть 50%-ная вероятность наличия мутации. Эти родственники могут пожелать пройти тестирование на мутацию или даже без тестирования могут захотеть начать скрининг на определенные виды рака на ранней стадии или принять другие меры предосторожности, чтобы снизить риск развития рака.

HBOC - не единственный семейный онкологический синдром, который может вызвать рак молочной железы или яичников. Для получения информации о других генах и синдромах, которые повышают риск этих видов рака, см. Рак молочной железы и рак яичников.

Синдром Линча (наследственный неполипозный колоректальный рак)

Наиболее распространенным наследственным раковым синдромом, повышающим риск развития рака толстой кишки, является синдром Линча, также называемый наследственным неполипозным колоректальным раком (HNPCC). Люди с этим синдромом подвергаются высокому риску развития колоректального рака. Эти виды рака с большей вероятностью развиваются в более раннем возрасте, часто до 50 лет.

Синдром Линча также приводит к высокому риску рака эндометрия (рак слизистой оболочки матки), а также рака яичников, желудка, тонкой кишки, поджелудочной железы, почек, головного мозга, кожи, молочной железы, предстательной железы, мочеточников, и желчных протоков.

Синдром Линча вызывается мутацией в любом из нескольких генов восстановления несоответствия (MMR), включая MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM. Эти гены обычно участвуют в восстановлении поврежденной ДНК. Когда один из этих генов не работает, в ДНК клеток могут возникнуть ошибки, которые могут привести к мутациям других генов и, в конечном итоге, к раку.

Врачи и специалисты-генетики могут проверить, есть ли у вас вероятность синдрома Линча, основываясь на вашей личной и семейной истории рака, используя определенные критерии, известные как Амстердамские критерии. Они подробно обсуждаются в разделе Генетическое тестирование, скрининг и профилактика для людей с сильным семейным анамнезом колоректального рака. Мутации в генах, вызывающие синдром Линча, затем могут быть проверены с помощью генетического тестирования.

У людей с колоректальным, эндометриальным или другими видами рака, связанными с синдромом Линча, раковые клетки можно протестировать на микросателлитную нестабильность (MSI). Наличие MSI означает, что один из генов MMR, вероятно, не работает должным образом. Наличие нормальных результатов (отсутствие изменений в генах MSI или MMR) говорит о том, что у человека, вероятно, нет синдрома Линча. Но если тесты MSI показывают, что некоторые из генов MMR не работают, у человека может быть синдром Линча, и его следует направить на генетическое консультирование и возможное тестирование. Дополнительные сведения о генетическом тестировании см. в разделе Что я должен знать, прежде чем пройти генетическое тестирование? .

Человеку, о котором известно, что он является носителем генной мутации, связанной с синдромом Линча, можно посоветовать начать скрининг на колоректальный рак, когда он моложе (например, в возрасте 20 лет), или предпринять другие шаги, чтобы попытаться снизить риск развития колоректального рака (более подробно обсуждается в разделе Колоректальный рак). Женщинам с синдромом Линча можно посоветовать начать скрининг на рак эндометрия или предпринять другие шаги, чтобы попытаться снизить риск развития этого рака. Они более подробно обсуждаются в разделе Рак эндометрия.

Если у кого-то есть синдром Линча, это означает, что у его близких родственников (родителей, братьев и сестер и детей) есть 50%-ная вероятность наличия мутации, которая его вызывает. Они могут пожелать пройти тестирование или даже без тестирования, возможно, захотят начать ранний скрининг на определенные виды рака или принять другие меры предосторожности, чтобы снизить риск развития рака.

Синдром Ли-Фраумени

Синдром Ли-Фраумени (также называемый синдромом рака саркомы, молочной железы, лейкемии и надпочечников [SBLA]) является редким наследственным синдромом, который может привести к повышенному риску развития ряда видов рака, включая саркомы (такие как остеосаркома и саркомы мягких тканей), лейкемию, головной мозг (центральная нервнаясистемные) виды рака, рак коры надпочечников и рак молочной железы. Эти виды рака часто развиваются у относительно молодых взрослых или даже детей.

У людей с синдромом Ли-Фраумени может развиться более одного рака в течение жизни. Они также, по-видимому, имеют более высокий риск заболеть раком в результате облучения, поэтому врачи, лечащие этих пациентов, могут стараться избегать назначения им лучевой терапии, когда это возможно.

Этот синдром чаще всего вызывается наследственными мутациями в гене TP53, который является геном-супрессором опухоли. Нормальный ген TP53 вырабатывает белок, который помогает остановить рост аномальных клеток.

Если у кого-то есть синдром Ли-Фраумени, у его близких родственников (особенно у их детей) также повышается вероятность наличия мутации. Близкие родственники могут пожелать пройти тестирование, или даже без тестирования они могут захотеть начать скрининг на определенные виды рака на ранней стадии или принять другие меры предосторожности, чтобы снизить риск развития рака.

Другие семейные раковые синдромы

Вы можете узнать больше о семейных раковых синдромах, перечисленных выше, наряду с другими наследственными синдромами и генными мутациями, которые могут повлиять на риск развития рака у человека, прочитав:

• Генетическое консультирование и тестирование на риск развития рака молочной железы: наследственный синдром рака молочной железы и яичников (HBOC), мутации BRCA1 и BRCA2 и другие специфические генные мутации
• Генетическое тестирование, скрининг и профилактика для людей с сильным семейным анамнезом колоректального рака: синдром Линча, семейный аденоматозный полипоз (FAP) и другие специфические генные мутации
• Генетическое консультирование и тестирование для людей с высоким риском меланомы: специфические генные мутации
• Факторы риска рака яичников: наследственный синдром рака молочной железы и яичников (HBOC), синдром Линча, синдром Пейтца-Егерса, полипоз, связанный с MUTYH, мутации BRCA1 и BRCA2 и другие специфические генные мутации
• Факторы риска ретинобластомы: наследственная ретинобластома
• Факторы риска развития рака почек: болезнь фон Гиппеля-Линдау, синдром Каудена, синдром Бирта-Хогга-Дубе (BHD)
• Факторы риска сарком мягких тканей: нейрофиброматоз, туберозный склероз, синдром Горлина

Генетическое консультирование и тестирование

Люди с сильным семейным анамнезом рака, возможно, захотят узнать больше о своих генах. Это может помочь человеку или другим членам семьи спланировать свое медицинское обслуживание на будущее. Поскольку наследственные мутации затрагивают все клетки организма человека, их часто можно обнаружить с помощью генетического тестирования, проведенного на образцах крови или слюны. Для получения дополнительной информации см. раздел "Понимание генетического тестирования на рак".

...